猫的透皮加巴喷丁|兽医继续教育播客

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在这个VETgirl网上兽医继续教育播客，我们回顾了经皮加巴喷丁在猫身上的应用。我怀疑你们中的许多人都同意，在兽医预约之前给暴躁的小猫加巴喷丁绝对是一个游戏规则的改变者!然而，正如你可以想象的那样，让主人给他们情绪激动的猫朋友们起球可能要求太多了。透皮药物使某些药物的使用大大简化，尽管这些配方在吸收和生物利用度方面也存在挑战。在我们能够充分依赖这些疗法来推荐和开出处方之前，需要仔细的测试。因此，在斯洛伐克等人题为猫经皮加巴喷丁的初步研究，作者在名为Lipoderm的专利基础上评估了加巴喷丁，以确定这种透皮配方是否可以穿透猫的皮肤并改善疼痛评分。作者解释说，这个特殊的基础是基于以前发表的文献的一致性和稳定性(Zhang;Shakshuki)。

为了评估药物的皮肤渗透性，作者进行了体外和体内试验。我们先来讨论一下他们进行的体外实验。在这项研究中，作者从6具新鲜的猫尸体上收集了皮肤。加巴喷丁配方被应用于两个不同的区域。一个是位于颈部的皮肤剃光区域，颅骨到肩胛骨2厘米。另一个区域是2.5厘米的内耳切片，包括表皮、真皮和皮下组织(不包括软骨)。加巴喷丁(0.1 mL)用带手套的手指涂于两个位置。在组织被安装到扩散细胞后，以两种浓度(10%和20%)给药。应用程序在时间0发生，12小时后再次发生。然后在第一次加巴喷丁应用后的0、2、4、12和24小时，从扩散池的受体室收集样本。 The collected samples were next submitted for gabapentin quantification.

在研究的体内部分，研究人员招募了8只健康的猫。所有患者均小于6岁。根据加巴喷丁的剂量(5mg /kg vs . 10mg /kg /每8小时一次)和加巴喷丁的位置(例如，耳廓vs .颈部皮肤剃毛区域)，猫被随机分为4个研究组。给猫的主人提供了加巴喷丁(250毫克/毫升)，以及一次性的手指护套或手套。主人被要求根据猫的群体，在适当的位置涂抹一定量的加巴喷丁。研究人员在第一次给药前，以及在加巴喷丁经皮注射后1天和5天分别从每只猫身上采集了血液样本。然后提交血清进行加巴喷丁浓度分析。本研究的体内部分的一个限制是，猫可以自由地梳理毛发，因此猫仍有可能摄入加巴喷丁，从而影响血清水平。这项研究还依赖于主人管理药物，并遵守调查人员提供的指导。

最后，我们来谈谈研究人员是如何完成这项研究的最后一部分的，也就是评估疼痛评分。在这部分研究中，有15只猫被诊断患有慢性肾病(国际肾脏利益协会阶段1或2)、骨关节炎、牙病或肥胖。所有的猫都在8岁以上，没有接受其他药物治疗。这些猫的主人被给予加巴喷丁，每8小时涂在内耳耳廓上，连续5天(每剂量10 mg/kg)。在这部分研究中，每一次服药，主人的两只耳朵轮流使用。然后，研究人员评估了每只猫的2种经过验证的疼痛评估量表。疼痛评估在加巴喷丁服用前进行，然后在加巴喷丁服用后的第1、5和8天进行。加巴喷丁总共只给了5天，所以在第8天的疼痛评估中，猫已经3天没有吃药了。作者再次在第一次加巴喷丁给药前、治疗开始后第1天和第5天采集血液进行浓度分析。重要的是，在体内研究的第二部分中，加巴喷丁的配方与最初的体外和体内研究阶段使用的配方不同。 The authors later discuss how using compounded gabapentin from two different pharmacies is a limitation of this study.

好了，让我们来谈谈结果吧!首先，在该研究的体外部分，研究人员在所有时间点都从耳廓和颈部皮肤实验中检测到了可量化的加巴喷丁。这在体内研究的第一部分中也同样适用。在所有4个实验组中，加巴喷丁均在第1天和第5天检测到。有趣的是，观察到的浓度并没有因剂量或皮肤位置的不同而不同。这些结果看起来很有希望，但当然我们还需要知道加巴喷丁是否真的会改善我们的猫病人的疼痛!这就进入了研究的第二阶段。加巴喷丁在第1天和第5天仍在这些猫身上检测到，但与最初的实验不同，在第5天检测到的浓度明显更高。当作者将加巴喷丁前的疼痛评分评估为第1天和第5天的疼痛评分时，他们发现在加巴喷丁前到第5天以及第1天和第5天之间，疼痛评分都有显著改善。同样，这些都是有希望的结果! Note that the predose pain score did not significantly differ in any cats when compared to day 8, which was 3 days after discontinuing gabapentin administration. In other words, the analgesic effects of this transdermal formulation were no longer observed within three days of stopping therapy.

那么我们能从这期《退伍军人》播客中学到什么呢?嗯，这些研究人员通过体外和体内实验确定，经皮加巴喷丁可以渗透到猫科动物不同解剖部位的皮肤(包括尸体和活皮肤)，这种治疗也成功地降低了猫科动物的疼痛评分。太棒了!作者讨论了体外研究的各种限制，如小样本数量和这样的实验不能完美复制真实的生理条件的事实。然而，通过将这些体外实验与体内研究相结合，研究人员能够提供更多的临床见解。经皮给药后，在所有猫的血清中均检测到可定量的加巴喷丁，无论涂抹部位如何。研究人员确实指出，检测到的浓度变化很大，而且只在少数猫身上检测到，参考区间是不可用的。然而，希望这样的结果能够在更大规模的研究中得到验证。作者也承认，由于研究的探索性，研究的体内部分没有纳入对照猫或安慰剂组，疼痛评分的评估人员也没有失明。也就是说，也许这项研究中最令人兴奋的发现是，作者观察到加巴喷丁经皮给药(10 mg/kg q8h)后，两个单独的疼痛评分有所改善。 Of note, the analgesic effect was no longer present after stopping therapy for 3 days. Despite this study’s limitations, this VETgirl thinks that overall these are promising results. Transdermal administration of gabapentin may be a valuable tool when managing cats with chronic pain, and hopefully we will see more studies like this that advance our knowledge on this important topic.

引用:
1.斯洛伐克J，哥斯达黎加A。猫经皮加巴喷丁的初步研究．中华兽医杂志。2021;35:1981-1987。
2.张强，宋勇，Page SW，等。脂质和pluronic卵磷脂有机凝胶调控药物透皮渗透的评价。中国生物医学工程学报，2018;
3.杨鹏，刘阿古。复方加巴喷丁用于神经性疼痛:一些常用碱的稳定性和超期使用日期。美国制药协会2019;59:514-520。

今天的VETgirl播客由蓝色的水牛， BLUE天然兽医饲料制造商。Blue Buffalo的研发团队由营养博士、兽医和食品科学家组成，在宠物食品行业积累了超过300年的经验，Blue Buffalo致力于与兽医专业合作，为我们爱的宠物提供最好的科学支持的照顾。要了解更多关于Blue的承诺和Blue Buffalo 6点质量流程，请访问BlueVetConnect.com．

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